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Die Denkmaschine Professor van Dusen und sein Assistent Hutchinson Hatch erleben das Jahresende auf Blackwell's Island. Genauer gesagt: im New York City Lunatic Asylum, der Irrenanstalt, die sich auf der langgezogenen Insel zwischen Manhattan und Queens befindet. Nein, nicht was Sie jetzt denken! Die beiden sind der Einladung des Leiters der Anstalt gefolgt, um dort mit einigen ausgewählten Gästen den Silvesterabend zu begehen. Doch die Feier wird jäh beendet, als in der nahegelegenen Kirche ein Mann bei lebendigem Leibe verbrennt.

Mimi Rutherfurts Nachbar ist tot. Die Polizei kommt schnell auf einen Selbstmord. Doch Mimi hat Zweifel, dass der Mann, der zurückgezogen gelebt hat, freiwillig aus dem Leben geschieden ist. Sie nimmt sich der Sache selbst an und stößt damit bei Inspector Brewster auf wenig Gegenliebe. Aber Brewster merkt auch bald, dass der Tod von Mr. Crawford doch vielleicht geheimnisvoller ist, als er zunächst zugeben wollte. Doch ein Mord? Zudem ist er auf die Hilfe von Mimi Rutherfurt angewiesen.

Eine Seefahrt, die ist tödlich. Zumindest wenn Professor van Dusen und Hutchinson Hatch zu den Passagieren zählen. Auf dem Raddampfer Mississippi Queen tummeln sich allerhand bunte Gestalten. Eine von ihnen ist ein Mörder. Dies weiß Van Dusen spätestens, als er in einer der Kabinen die Leiche eines Reisegefährten findet. Doch was hat eine Tanzveranstaltung auf dem Schiff damit zu tun? Und welches düstere Geheimnis trug der Tote mit sich herum? Professor van Dusen bleibt nicht viel Zeit, den Mörder zu ermitteln, denn der Dampfer steuert unaufhörlich seinem Zielhafen zu.

Ist er wieder erwacht? Der sagenhafte Höllenhund aus den Mooren derer von Baskerville? Nein, unmöglich. Weder Sherlock Holmes noch Dr. Watson glauben an die Legende. Und den vom Verbrecher Stapleton abgerichteten Hund hat Dr. Watson eigenhändig erschossen. Welche Bestie treibt sich aber nun im Hampstead Heath herum und mordet? Das Duo nimmt die Fährte auf und kommt einer umfassenden Verschwörung auf die Spur.

Eine eigenwillige Versicherung bereitet Professor van Dusen Kopfzerbrechen. Laut einer darin enthaltenen Klausel darf die angesparte Summe nur an den letzten Überlebenden von drei Begünstigten ausgezahlt werden. Plötzlich geschehen in deren Umfeld allerhand unerklärliche Unfälle. Nur wenig später kommt es zu einem tragischen Todesfall. Professor van Dusen ist überzeugt, dass ein kaltblütig kalkulierter Mord vorliegt. Doch damit reißen die dramatischen Ereignisse nicht ab.

Inspektor Lestrade sucht den Meisterdetektiv zu später Stunde auf und präsentiert ihm einen scheinbar unlösbaren Fall. Ein Mord an einem jungen Mann, den alle mochten. Niemand schien ein Motiv für die Tat besessen zu haben. Und doch wurde Willoughby Smith erstochen. Von wem - und vor allem warum?

Vier neue Fälle für den Meisterdetektiv. So trifft er im Zug auf "Old Shatterhand", sucht in Paris nach der "verschwundenen Witwe", raucht das "indische Kraut" und jagt den "ägyptischen Gnom". Mal spannend, mal kniffelig, mal satirisch und humorvoll.

Als Dr. Watson die vertrauten Räume in der Baker Street betritt, befindet sich sein Freund Sherlock Holmes in einem Gespräch mit einem neuen Klienten. Und es ist eine wirklich sonderbare Geschichte, die Jabez Wilson zu erzählen weiß. Die Geschichte vom Club der Rothaarigen.

Ostern 1903: In den Armenvierteln von London werden französische Prostituierte gekreuzigt aufgefunden. In der Kleidung der Leichen entdeckt man mysteriöse Nachrichten. Scotland Yard steht vor einem Rätsel. Zur Klärung der Mordserie wird Sherlock Holmes vom König direkt beauftragt.

Der Fortschritt ist nicht mehr aufzuhalten. Automobile, Telefon, Untergrundbahn - moderne Zeiten. Diese nagen im Jahr 1909 an den Nerven des großen Detektivs. Der letzte Fall liegt Wochen zurück. Holmes leidet. Da kommt der seltsame Patient, der sich in Dr. Watsons Praxis vorstellt, gerade recht. Eine dem Doktor vollends unbekannte Krankheit droht ihn umzubringen. Der Mediziner ist ratlos und bittet seinen Freund um Hilfe. Dem ist sofort klar: Jemand will Mr. Jones vergiften!

Der unglückliche John Hector McFarlane stürmt eines Morgens in die Baker Street. Er wird des Mordes an Jonas Oldacre, eines Baumeisters aus Norwood, verdächtigt. Doch er beteuert seine Unschuld. Holmes ermittelt. Und verzweifelt bald. Alles, was er entdeckt, deutet in die Richtung McFarlanes. Das netz um den jungen Mann zieht sich immer weiter zu. Holmes scheint machtlos.

Eine wahrhaft unfassbare Geschichte weiß der junge Jagdaufseher Finley Lampard zu erzählen. Zufällig fand er im Wald, nahe eines stillgelegten Kohlemeilers, den Kopf einer ehemaligen Angestellten des Gutsbesitzers. Die in den Schädel eingeschlagenen Nägel lassen auf schwerste Misshandlungen und Folterungen schließen.

Wohin führt die Treppe mit den 28 Stufen? Und warum kostete deren Entdeckung einen jungen Mann das Leben? Sherlock Holmes, Inspektor Lestrade und Dr. Watson begeben sich nach Newcastle upon Thyne und ermitteln. Für Sherlock Holmes wird es eine Begegnung mit der Vergangenheit.

24. Dezember 1899. Ganz New York bereitet sich auf das bevorstehende Weihnachtsfest vor. Ganz New York? Nein. Professor van Dusen will von dem Trubel nichts wissen. Selbst als sein Freund und Chronist Hutchinson Hatch mit einer schier unglaublichen Geschichte daherkommt, winkt die Denkmaschine ab. Nachbar Jeremiah Jarvis hat einen Brief seines verstorbenen Teilhabers Barlow erhalten. Darin wird ihm in der Nacht zum 25. Dezember der Besuch von drei Geistern angekündigt. Niemand scheint so recht daran zu glauben.

Inspektor Hopkins von Scotland Yard bittet Sherlock Holmes um Mithilfe in einem ganz besonderen Fall. Captain Peter Carey wurde tot aufgefunden, aufgespießt mit einer Harpune und an die Wand genagelt. Sein Zimmer voller Blut. Die Spur führt zuerst zu dem jungen John Hopeley Neligan, dessen Vater der Captain auf dem Gewissen zu haben scheint, doch Sherlock Holmes befindet, dass dies nicht die endgültige Lösung sein kann.

Hutchinson Hatch wird ein wichtiges Beweisstück in einem laufenden Mordprozess zugespielt. Sofort begibt er sich damit an den Gerichtshof, wo der des Mordes angeklagte Marvin Costello allerdings freigesprochen wird. Hatch wird von diesem ausgelacht und verhöhnt. Doch damit nicht genug: Nicht einmal Professor van Dusen scheint sich für diesen Fall zu interessieren.

Der Raumfrachter MARION umkreist den Planeten LV178, aus dessen Minen das wertvolle Element Trimonit gewonnen werden soll. Seit zwei Tagen besteht jedoch keinerlei Funkkontakt zu den Minenarbeitern, und die Crew auf dem Mutterschiff macht sich langsam Sorgen - allen voran Captain Jordan und ihr Chefmechaniker Chris Hooper. Als die Verbindung zu den Kollegen plötzlich wieder steht, ist die Erleichterung zunächst groß.

Professor van Dusen verschlägt es in das niederländische Seebad Zandvoort. Dort will er Ahnenforschung betreiben, jedoch verlaufen seine Recherchen alles andere als glücklich. Noch dazu geschehen im Hotel Zee Paleis seltsame Dinge und nicht jeder ist, wer er vorgibt zu sein. Als kurz darauf am Strand ein Mord geschieht, muss der Professor nicht nur einen kühlen Kopf bewahren, sondern sich zudem einem altbekannten Gegner stellen. Dieser hat nichts von seiner Gefährlichkeit eingebüßt.

Dorian Gray, ein wohlhabender englischer Gentleman, ist nur von einem einzigen Gedanken besessen: die ewige Jugend zu erlangen! Von seiner eigenen Schönheit bezaubert, verkauft er seine Seele, um seinen Wunschtraum wahr werden zu lassen. Hemmungslos gibt er sich seinem Hang zu maßloser Verschwendung, Verbrechen und Grausamkeit hin, denn er altert nicht mehr und sein zügelloser Lebensstil hinterlässt an seinem Körper keine Spuren. Doch auf seinem gemalten Porträt verbirgt sich die grauenvolle Wahrheit.

Eine harmlose Reise nach Florida entpuppt sich für Professor van Dusen und seinen Begleiter Hutchinson Hatch zu einem gefährlichen Abenteuer. Durch einen Hurrikan vom Weg abgekommen, landen die beiden Männer in einem Nonnenkloster. Dort geht es den Bewohnerinnen zufolge nicht mit rechten Dingen zu. Geheime Zeichen an der Wand versetzen die Nonnen in Aufruhr. Auch die erste Leiche lässt nicht lange auf sich warten. Professor van Dusen nimmt daraufhin die Herausforderung eines Parapsychologen an, in einem Wettstreit die Lösung des Falls zu finden.