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Sherlock Holmes lässt sich widerwillig auf einen Einsatz als Kaufhausdetektiv in einem riesigen Einkaufszentrum ein. Unterstützt von Dr. Watson soll er dem Treiben kleptomanischer Kunden ein Ende setzen. Sein Auftrag wird für ihn erst mit einem Mord interessant. Leider bleibt es nicht bei dem einen.

Kaum tritt ein neuer Kampfpilot seinen Dienst auf der Ultimo-1 an, da bezichtigt ihn ein anonymer Briefschreiber auch schon als Mörder. Ein Fall für Sherlock Holmes, der zusammen mit Dr. Watson dem jungen Mann auf den Zahn fühlen soll.

Der Familien- und Fortpflanzungsminister der Union beauftragt Sherlock Holmes und Dr. Watson mit Ermittlungen in einem diffizilen Scheidungsfall. Ein Ex-Raumfahrer wähnt seine Gattin von bösen Einflüssen aus dem All besessen. Die schöne Frau hat es besonders Dr. Watson angetan.

Unverhofft wurde Sherlock Holmes und Dr. Watson die Ehre zuteil, auf einem Vergnügungs-Raumschiff einchecken zu dürfen. Trotz herzlicher Begrüßung durch den eitlen Kapitän, ahnt Holmes schon bevorstehende Detektivarbeit. Tatsächlich ereigneten sich an Bord Fälle vorübergehenden Wahnsinns.

Sherlock Holmes und Dr. Watson ermitteln in einem irritierenden Fall: Ausgerechnet auf der Baustelle des neuen Scotland Yard-Gebäudes wurden Leichenteile gefunden. Was für die Polizei recht peinlich ist, zieht bald noch weitere Kreise.

Beim Staatsbesuch eines indischen Maharadschas in London kommt es zu einem Zwischenfall: Der in einem Reisekäfig mitgebrachte Königstiger bricht aus und tötet einen Minister. Sherlock Holmes wird beauftragt, die Hintergründe zu untersuchen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Scotland Yard zu einem eigentlich unspektakulären Mordfall hinzugezogen. Die Ermittlungen gestalten sich jedoch schwierig, da der einzig verfügbare Zeuge der Tat blind ist.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von einer jungen Dame aufgesucht, die um ihren verstorbenen Vater trauert. Obwohl der Obduktionsbericht von einer natürlichen Todesursache ausgeht, vermutet sie einen Mord. Tatsächlich findet Watson medizinische Unregelmäßigkeiten.

Als Sherlock Holmes außer Haus ist, empfängt Dr. Watson an seiner Stelle einen potentiellen Klienten in der Baker Street. Die dargelegte Problemstellung erscheint wenig relevant, weshalb der Besucher wieder fortgeschickt wird. Dann ereignet sich in dessen Umfeld aber tatsächlich ein schweres Verbrechen.

Ein schwerkranker Mann bittet Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Er ist der festen Überzeugung, von drei Hexen verflucht worden zu sein. Holmes und Dr. Watson gehen zwar von einer anderen Erklärung aus, übernehmen jedoch den Fall und reisen nach Eastbourne, um der Sache auf den Grund zu gehen, ehe ihr Klient stirbt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in den Norden Englands, um dort einen schwierigen Fall zu lösen: In einem Moorgebiet wurde eine äußerst ungewöhnliche Leiche gefunden. Offenbar starb das Opfer unter erheblicher Gewalteinwirkung, obwohl es selbst mit einer mittelalterlichen Streitaxt bewaffnet war. Holmes kommt zu einer überraschenden Schlussfolgerung.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Als in einer Londoner Opiumhöhle der chinesische Betreiber ermordet wird, bittet Inspektor Lestrade Sherlock Holmes um Hilfe. Dieser ist jedoch gerade nicht im Vollbesitz seiner kriminalistischen Fähigkeiten, weswegen Dr. Watson die Ermittlungen aufnimmt. Doch am Tatort gibt es eine bizarre Überraschung.

Der großartige Sherlock Holmes braucht nicht auf die Wiederauferstehung des Fleisches zu warten! Über 200 Jahre nach seinem Ableben benötigt die Crew des Raumschiffes Ultimo-1 dringend einen cleveren Detektiv und reist in die Vergangenheit, um ihn abzuholen. Leicht irritiert vom technischen Fortschritt und teils lockeren Sitten, kann Holmes dennoch seine Logik zielgerichtet einsetzen und knifflige Fälle lösen, denn das Böse lauert immer und überall.

Eigentlich hätte es ein gemütlicher Samstagvormittag für Holmes werden können. Um sieben Uhr morgens hatte er schon einen Spaziergang durch die Häuserschluchten New Yorks hinter sich und war nun drauf und dran sich wieder mit seiner Stradivari anzufreunden. Aber der Ruf von Sergeant Travis vom New Yorker Polizei Department machte auch vor diesen Annehmlichkeiten nicht halt. Er wollte Holmes unbedingt an seinem nächsten Tatort mitten im Central Park dabei haben. Dann war da noch Ruth Hampton, die Witwe des ermordeten Bankiers Benjamin Hampton, die eigentlich nur ihr Erbe retten wollte.

Im Auftrag des Britischen Museums reisen Holmes und Watson nach Wales. Ein Dinosaurierschädel, der in einer Kohlenmine gefunden worden war, wurde vor seinem Abtransport nach London gestohlen. Die Suche nach dem Dieb gestaltet sich schwierig, zumal die keltischen Einheimischen eine ganz andere Vorstellung mit dem Fossil verbinden.

Als Holmes an einem drückenden Sommertag mit seinen Bekannten auf Coney Island spazieren geht, hätte er nie vermutet, dass ihn der Fluch von Auburn noch einmal einholen würde. Der ermordete Bankier James Pullman hinterlässt seine attraktive Frau und zwei kleine Kinder, die sich offenbar alle gerne in dieser Affäre an Holmes wenden. Er ist sich bewusst, dass Lady Pullman ein Opfer all dieser Machenschaften ist, da sie offenbar über keinerlei Einzelheiten Bescheid wusste.