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Als am Londoner Hafen ein Schiff auftaucht, von dessen Besatzung jede Spur fehlt, ruft dies umgehend Holmes und Watson auf den Plan. Wie sich herausstellt, hatte der Schoner Elfenbein aus dem Kongo anliefern sollen, doch die Frachtgutkisten sind allesamt nur halb befüllt.

Ein schwerkranker Mann bittet Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Er ist der festen Überzeugung, von drei Hexen verflucht worden zu sein. Holmes und Dr. Watson gehen zwar von einer anderen Erklärung aus, übernehmen jedoch den Fall und reisen nach Eastbourne, um der Sache auf den Grund zu gehen, ehe ihr Klient stirbt.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert. Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10.000 Pfund bezahlen – widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen. Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Holmes steht vor einem moralischen Dilemma, als sich sein neuester Klient als ehemaliger Piratenkapitän entpuppt. Vor Jahren war dieser von seinen Kameraden um seinen Anteil an der Beute betrogen worden, weshalb er nun Holmes um Hilfe bei der Wiederbeschaffung seines verlorenen Schatzes bittet.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Holmes und Watson den Fall.

In Gesprächen mit dem Abt und dessen Stellvertreter erkennt Watson die Bedeutung der Marienverehrung in der katholischen Kirche. Holmes interessiert sich einstweilen mehr für die Reliquiensammlung des Klosters.

Holmes und Watson befinden sich in der Gewalt des Täters, während dessen Komplize die Abtei in Brand steckt. Die Lage ist verzweifelt und aussichtslos. Doch Holmes hat noch ein As im Ärmel.

Holmes und Watson stehen dicht vor der Aufklärung des Falls. Als sie jedoch den mutmaßlichen Täter mit ihren Beweisen konfrontieren wollen, erleben sie eine unangenehme Überraschung.

Der Exoplanet LP 890-9c ist Austragungsort des Survival-Games, einer auf alle bewohnten Planeten live übertragenen Sportveranstaltung. Sherlock Holmes und Dr. Watson begleiten Tornot und Rollka zur Teilnahme. Leider gibt es bei fast jedem Wettbewerb einen Toten. Sherlock Holmes wittert böse Absicht und beginnt zu ermitteln.

Nachdem es Mary besser geht, begeben sich Holmes und Watson zu Scotland Yard, um der Befragung Sommersets beizuwohnen. Die Vernehmung gestaltet sich zunächst wenig erhellend und endet dann abrupt durch einen überraschenden Zwischenfall.

Auf dem Hammersmith-Friedhof suchen Holmes, Lestrade und Watson die finale Konfrontation mit dem letzten Täter, doch es kommt anders. Was zunächst nach einer glücklichen Fügung aussieht, entpuppt sich allerdings als Falle.

Sherlock Holmes ist mit einer aufsehenerregenden Mordserie konfrontiert: Der Täter scheint sich bei der Opferauswahl an den sieben Todsünden des christlichen Glaubens zu orientieren. Die Ermittlungen gestalten sich zunehmend schwierig und überaus gefährlich.

In der Baker Street bricht ein Feuer aus. Holmes und Watson werden am Brandort von einem Mann angesprochen, der sich als Stabschef einer mächtigen kriminellen Organisation zu erkennen gibt und Holmes vor eine lebensbedrohliche Wahl stellt.

Das Muster der Mordserie scheint mit den sieben Todsünden des christlichen Glaubens in Zusammenhang zu stehen. Holmes und Watson wollen daher Hintergrundwissen und Rat eines Experten einholen und suchen eine Jesuitenkirche auf.

Aufgrund einer Begegnung von Dr. Watson gelingt es, ein Phantombild eines Täters anzufertigen. Mit der Veröffentlichung des Steckbriefes in den Tageszeitungen sollen sachdienliche Hinweise auf die Identität des Gesuchten eingeholt werden.

Inspektor Lestrade muss gegenüber Holmes eingestehen, dass die Polizei über keinerlei Spuren oder Zeugen verfügt. Indessen scheint klar, dass der Täter an seinen willkürlich ausgewählten Opfern Spiegelstrafen vollzieht, die mit ihren Lastern korrelieren.