Épisodes

  • Episódio 42 - Resultados CLARITY Positivos para Presbiopia da LENZ
    Nov 20 2025
    O texto é um comunicado de imprensa da LENZ Therapeutics, anunciando os dados de topo positivos de seus ensaios de Fase 3 CLARITY para o tratamento da presbiopia, a perda de visão de perto relacionada à idade. O ensaio testou duas formulações investigacionais de aceclidina, LNZ100 e LNZ101, mas LNZ100 foi selecionado como o candidato principal devido à sua eficácia superior ou similar. Os resultados indicam um início de ação rápido e longa duração, com 71% dos participantes atingindo melhoria significativa da visão de perto em 3 horas, e 40% mantendo essa melhoria em 10 horas. Com base nesses achados favoráveis de eficácia e segurança, a empresa planeja enviar uma Nova Aplicação de Medicamento (NDA) ao FDA em meados de 2024. O CEO da LENZ Therapeutics expressa satisfação, acreditando que o LNZ100 tem potencial para ser uma terapia "best-in-class" para a presbiopia.
    doi: não disponível
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    15 min
  • Episódio 41 - Estrutura Cerebral e TDAH: Harmonização de Dados Multissítio com "Traveling-Subject"
    Nov 17 2025
    O artigo é um artigo científico que investiga características da estrutura cerebral em crianças com Transtorno do Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH), utilizando dados de ressonância magnética (RM) coletados em múltiplos locais. O principal objetivo do estudo foi superar as inconsistências em pesquisas anteriores causadas por vieses de medição dos aparelhos de RM, aplicando um novo método de harmonização chamado abordagem de sujeito viajante (TS). Os pesquisadores compararam a eficácia do método TS com a harmonização ComBat, descobrindo que o TS reduziu significativamente o viés de medição sem afetar o viés de amostragem, o que é crucial para manter a validade biológica dos achados. Os resultados corrigidos pelo método TS indicaram que crianças com TDAH apresentaram volumes cerebrais reduzidos em regiões frontotemporais, notavelmente no giro temporal médio direito, sugerindo a confiabilidade e a importância do método TS para estudos de neuroimagem multissítio reprodutíveis.
    doi: 10.1038/s41380-025-03142-6
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    15 min
  • Episódio 40 - HMGB1 Redox Dependente Impulsiona Senescência Sistêmica
    Nov 10 2025
    O artigo de pesquisa investiga como a proteína de grupo de alta mobilidade 1 (HMGB1), um fator do Fenótipo Secretor Associado à Senescência (SASP), propaga a senescência celular sistêmica, um processo ligado ao envelhecimento e a doenças relacionadas à idade. Os autores se concentram em demonstrar que a forma reduzida de HMGB1 (ReHMGB1), e não sua forma oxidada, é o fator pró-gerônico ativo que induz a senescência em células vizinhas e em múltiplos tecidos de camundongos jovens. O mecanismo é mediado pela ativação das vias de sinalização JAK/STAT e NF-κB dependentes do Receptor para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGE), o que amplifica a inflamação e a parada do ciclo celular. Finalmente, o estudo propõe que o bloqueio da HMGB1 é uma estratégia terapêutica viável, demonstrando que essa intervenção reduz a senescência e melhora a regeneração muscular e o desempenho físico em camundongos mais velhos.
    doi: 10.1016/j.metabol.2025.156259
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    25 min
  • Episódio 39 - Diagnóstico Sequencial com Modelos de Linguagem
    Nov 4 2025
    O artigo introduz o Sequential Diagnosis Benchmark (SDBench), uma nova plataforma que transforma 304 casos complexos do New England Journal of Medicine em simulações interativas de diagnóstico clínico para agentes de Inteligência Artificial e médicos. Diferente de avaliações estáticas, o SDBench exige que o agente diagnostique de forma iterativa, solicitando informações e exames com base no que foi aprendido, e avaliando o desempenho tanto pela precisão diagnóstica quanto pelo custo cumulativo dos exames. Para enfrentar esse desafio, o texto apresenta o MAI Diagnostic Orchestrator (MAI-DxO), um sistema que simula um painel de médicos especializados (como Dr. Hypothesis e Dr. Stewardship) para orientar o raciocínio diagnóstico e as solicitações de testes de forma estratégica. O MAI-DxO demonstrou um desempenho significativamente superior ao de modelos de linguagem prontos e de médicos experientes, alcançando maior precisão enquanto reduz drasticamente os custos, estabelecendo uma nova fronteira de eficiência no diagnóstico assistido por IA. Este trabalho propõe uma avaliação mais realista do raciocínio clínico da IA, focando na capacidade de coleta de informações e gestão de custos.
    doi: O documento tem uma identificação de pré-impressão, conforme indicado no título dos excertos: 2506.22405v2 [Source metadata].
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    29 min
  • Episódio 38 - Hemifusossomos e Nanogotas Proteolipídicas na Formação de Corpos Multivesiculares
    Oct 27 2025
    O artigo científico descreve a descoberta de uma nova organela vesicular em células de mamíferos, nomeada "hemifusoma", através do uso de crio-tomografia eletrônica in situ. Os hemifusomas são complexos compostos por duas vesículas heterotípicas unidas por um grande e estável diafragma de hemifusão (DH). Uma característica intrigante desses complexos é a associação consistente de uma nanogota proteolipídica (PND) de 42 nanômetros na borda do DH, sugerindo um papel na formação ou estabilização da estrutura. Os autores propõem que os hemifusomas servem como uma plataforma para a biogênese vesicular e representam um modelo independente de ESCRT para a formação de corpos multivesiculares (MVBs), distinguindo-se das vias endocíticas canônicas.
    doi: 10.1038/s41467-025-59887-9
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    23 min
  • Episódio 37 - Os Tioésteres e o Segredo da Origem da Vida
    Oct 19 2025
    O artigo de pesquisa descreve um avanço significativo na compreensão da origem da biossíntese de proteínas, focando na aminoacilação seletiva do RNA em condições aquosas e prebióticas. Os autores demonstram que os aminoacil-tióis biológicos reagem quimiosseletivamente com o diol 2′,3′-terminal do RNA, um passo crucial para a síntese ribossomal de peptídeos, ao mesmo tempo que suprimem a formação descontrolada de peptídeos. A pesquisa também estabelece vias plausíveis de formação prebiótica para esses aminoacil-tióis a partir de nitrilas e anidridos de aminoácidos, frequentemente auxiliadas por cofatores tiólicos. Além disso, o estudo revela um mecanismo de chaveamento químico—a mudança da ativação por tioéster para tioácido—que permite a orquestração quimicamente controlada das duas etapas da síntese de peptidil-RNA, destacando o papel essencial dos cofatores tiólicos antes da evolução das enzimas sintetases. A seletividade é ainda aprimorada quando o RNA forma uma estrutura de dupla hélice, direcionando a aminoacilação para o terminal 3′.
    doi: 10.1038/s41586-025-09388-y
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    21 min
  • Episódio 36 - Mobilização de Células-Tronco por Carga Mecânica em Colágeno
    Oct 13 2025
    O texto é um artigo científico da revista **International Journal of Molecular Sciences**, datado de 2020, que reporta uma pesquisa sobre a **regeneração de cartilagem articular**. O estudo investigou se a aplicação de **estimulação mecânica intermitente** em um bioreator de compressão conseguiria mobilizar **células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea humana (hBM-MSCs)** de um reservatório celular para um andaime (scaffold) colocado acima, simulando uma técnica de reparo de cartilagem. Os pesquisadores compararam a eficácia da mobilização celular usando dois tipos de andaimes: **colágeno tipo I (col-I)** e **alginato-laminina (alginate-Ln)**. Os resultados indicaram que a estimulação mecânica induziu uma mobilização dez vezes maior de hBM-MSCs para os andaimes de **col-I**, mas não para os de alginate-Ln, sugerindo que o tipo de material do andaime é crucial para o recrutamento dessas células. A conclusão é que o bioreator é uma ferramenta útil para otimizar estratégias que visam mobilizar células-tronco endógenas para andaimes, contribuindo para o entendimento da regeneração da cartilagem articular *in situ*.
    doi: 10.3390/ijms21218249
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    19 min
  • Episódio 35 - Alzheimer: GTP e chá verde
    Oct 5 2025
    Este artigo de pesquisa da revista GeroScience investiga as diminuições dos níveis de trifosfato de guanosina (GTP) relacionadas à idade e à Doença de Alzheimer (DA) em neurônios do hipocampo. Os autores relatam que o déficit de GTP prejudica processos celulares críticos como a autofagia e a endocitose, essenciais para a eliminação de proteínas e organelas danificadas, o que se manifesta pelo acúmulo de vesículas Rab7 e Arl8b e agregados de beta-amiloide (Aβ) em camundongos modelo de DA (3xTg-AD) idosos. O estudo demonstra que a suplementação de neurônios envelhecidos com nicotinamida (um precursor de NAD), combinada com EGCG (um indutor redox Nrf2), pode restaurar os níveis de GTP ao estado juvenil e mobilizar a depuração autofágica do Aβ e de proteínas oxidadas. Os resultados sugerem que a abordagem de otimização da bioenergética e do equilíbrio redox oferece um caminho terapêutico promissor para mitigar os déficits neuronais associados ao envelhecimento e à DA.
    doi: 10.1007/s11357-025-01786-4
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    16 min